中新網(wǎng)黑龍江新聞9月11日電(劉京松)哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院王巖松教授團隊在學(xué)科交叉與醫(yī)工結(jié)合領(lǐng)域潛心探索，近日開發(fā)了一種通過納米顆粒介導(dǎo)的外周巨噬細胞重編程促進脊髓損傷后神經(jīng)功能恢復(fù)的創(chuàng)新治療策略，相關(guān)成果發(fā)表在最新一期國際期刊《Advanced Functional Materials(先進功能材料)》上，影響因子18.5。

　　脊髓損傷(SCI)通常伴隨著繼發(fā)性損傷，現(xiàn)有的細胞移植療法對SCI的治療效果有限。研究顯示，SCI后的炎癥反應(yīng)和谷氨酸毒性是影響神經(jīng)再生的關(guān)鍵因素。因此，調(diào)控這些因素的微環(huán)境可能為SCI治療提供新思路。巨噬細胞在損傷區(qū)域的免疫調(diào)節(jié)中起著重要作用，能夠作為藥物遞送載體。然而，現(xiàn)有的遞送方法存在靶向性不強和免疫原性高的問題。基于此，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院王巖松教授研究團隊開發(fā)了一種“巧克力豆餅干”結(jié)構(gòu)的紅細胞-納米顆粒復(fù)合遞送系統(tǒng)，這種遞送系統(tǒng)不僅能夠精準遞送藥物，還能通過ROS響應(yīng)特性在SCI區(qū)域有效釋放藥物，重編程巨噬細胞來調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境，最終促進神經(jīng)功能恢復(fù)。

　　研究團隊首先通過合成雙硒化合物，構(gòu)建了一種ROS響應(yīng)的雙硒鍵交聯(lián)納米顆粒，并借助生物學(xué)實驗分析確定了關(guān)鍵基因Smad7在調(diào)控巨噬細胞極化中的重要作用。隨后，利用這些納米顆粒自組裝方式，與人工老化的紅細胞結(jié)合，形成了“巧克力豆曲奇”結(jié)構(gòu)的納米藥物遞送系統(tǒng)。該系統(tǒng)表層負載Smad7-siRNA，內(nèi)部搭載抗谷氨酸鹽藥物利魯唑，這種藥物遞送系統(tǒng)能夠特異性靶向外周血巨噬細胞，其中siRNA有效促進巨噬細胞向有利于神經(jīng)再生的M2c表型極化使其具有抗炎和促神經(jīng)再生的特性。

　　同時利用巨噬細胞的炎癥趨向性，將載藥粒子精準遞送至脊髓損傷病灶區(qū)，雙硒鍵的存在使得其在脊髓病灶內(nèi)高活性氧的環(huán)境中能夠完成藥物釋放以減少高谷氨酸鹽對于神經(jīng)元的損傷保護神經(jīng)功能。實驗結(jié)果顯示，這種納米藥物遞送系統(tǒng)在體內(nèi)外均取得了良好的SCI修復(fù)效果，能夠顯著減少神經(jīng)元凋亡保護神經(jīng)功能并改善脊髓損傷后的炎癥微環(huán)境創(chuàng)造為后期神經(jīng)功能恢復(fù)創(chuàng)造有利條件。

　　與傳統(tǒng)的細胞療法不同，這種基于納米顆粒的遞送系統(tǒng)不僅能有效傳遞藥物，還能通過重編程巨噬細胞來調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境。該研究揭示了一種巨噬細胞重編程的有效途徑，同時提出了一種創(chuàng)新的高效的藥物靶向遞送策略。這種策略為脊髓損傷后神經(jīng)功能恢復(fù)開辟了新的可能性。(完)